Опубликована статья в журнале «Чистые помещения №54»
21.07
2015

Опубликована статья в журнале «Чистые помещения №54»

Аудит чистых помещений

Текст к публикации подготовлен специалистами компании ООО «УНИКА инжиниринг» по материалам статьи «Аудит чистых помещений», опубликованной в журнале «Cleanroom Technology», февраль 2015 (www.cleanroom-technology.com)

Систематическая проверка системы качества, а также другие формы аудита являются важной частью надлежащей производственной практики (GMP). Аудиторы должны обладать достаточным набором знаний о процессах, происходящих в чистых помещениях, пониманием опасности микробиологического загрязнения, а также специфическим опытом проведения аудита. В идеале, аудиторы должны быть полностью независимыми в своей деятельности.

Аудит в рамках GMP проводится для того, чтобы получить объективное подтверждение правильности проводимых процессов, а также для того, чтобы исключить или ограничить проблемные области. Аудит системы качества проводится не только для получения отчёта о выявленных несоответствиях и составления плана корректирующих действий, он также придаёт большое значение тем областям, где отмечена хорошая производительная деятельность. Оценка рисков играет важную роль, поскольку целью аудита является оценка уязвимости продукта с точки зрения системы обеспечения качества. Инструменты анализа риска помогают аудиторам структурировать аудит. К этим инструментам относятся анализ отказов и событий (FMEA) и анализ эксплуатационной безопасности и контрольных критических точек (HASSP).

Главные аспекты аудита

Проектные решения: перед началом проверки аудитор должен выяснить, насколько представленные чистые помещения соответствуют поставленным задачам. Насколько они просторные, соответствуют ли планировки поточности проводимых процессов, как обеспечивается разделение производственных зон, чтобы избежать перепутывания и перекрёстного загрязнения.

Сертификация: аудитор должен установить тип чистых помещений, к какому классу чистоты они относятся и насколько соответствуют поставленным задачам. Другими словами, необходимо подтвердить соответствие требованиям GMP, а также требованиям международного стандарта ISO 14644. Для этого аудитору необходимо проверить следующее:

  • Когда в последний раз проводилась сертификация работы вентиляционной установки, обслуживающей чистые помещения. Достаточно ли адекватна работа подобных проверок (для асептического наполнения — минимум раз в полгода, для других классов чистоты — раз в год).
  • Являются ли сертификаты на HEPA-фильтры действующими, соответствуют ли они установленным стандартам.
  • Соответствует ли процедура контроля количества механических частиц в воздухе международному стандарту ISO 14644, правильно ли выбраны места и количество контрольных точек, достаточен ли объём поступающего воздуха.

Физический контроль: насколько важна сертификация, настолько, если не в большей степени, важна текущая производственная деятельность. Физические процессы в чистом помещении управляются системой вентиляции и кондиционирования воздуха (HVAC). Главным назначением этой системы является обеспечение чистых помещений вентиляционным воздухом, поступающим через воздушные фильтры высокой эффективности (HEPA). Правильно работающая система вентиляции позволяет поддерживать установленные перепады давления между помещениями, а также уровень количества механических частиц в воздухе, соответствующий классу чистого помещения. Возможно, что первой задачей аудитора является проверка сертификации чистого помещения, особенно дата его проведения, соответствие общепринятым стандартам (например, ISO 14644), документированное подтверждение того, что все необходимые тесты были проведены.

При сертификации чистых помещений проводятся следующие тесты:

  • контроль концентрации механических частиц;
  • производительность системы вентиляции кратность воздухообмена;
  • перепад давления между помещениями;
  • контроль HEPA-фильтров на герметичность и утечки;
  • температура, влажность и освещенность чистых помещений.

Аудитор должен убедиться в том, что все тесты проводились компетентной сертифицированной организацией, тесты проводились с необходимой периодичностью и их результаты соответствуют критериям приемлемости и рекомендуемым стандартам.

Помимо вышеперечисленных тестов аудитор должен проверить и другие аспекты физического функционирования чистых помещений, имея в виду следующее:

  • была ли проведена валидация устройств ламинарного/ однонаправленного воздушного потока для зон с асептическим наполнением;
  • какое подразделение ответственно за процесс валидации, был ли выпущен валидационный отчёт и утверждён ли он отделом обеспечения качества;

Для тестов по измерению скорости воздушного потока аудитору нужно проверить с какой частотой (периодичностью) проводились эти тесты. Следующим критерием является соответствие скорости воздушного потока заданным параметрам (здесь следует отметить, что европейские нормы GMP рекомендуют приемлемый диапазон скорости потока воздуха на высоте проводимых технологических операций в пределах 0,45 м/сек ± 20% (однонаправленный поток). В то же время, агентство FDA не устанавливает специфических критериев, а предлагает определить их самому пользователю, но при этом пробы должны отбираться на расстоянии 15 см от поверхности фильтра.

Следует уточнить, на какой высоте проводились измерения: на высоте проведения технологических операций или непосредственно у поверхности фильтра, какое оборудование использовалось при измерении скорости воздушного потока и прошло ли оно калибровку с выдачей необходимого сертификата. Аудитору следует проверить наличие документа, описывающего процедуру замены фильтра и частоту проведения проверок. Для специфических производств (например, антибиотиков) необходимо проверить наличие дополнительных вентиляционных систем, предотвращающих загрязнение. Для того чтобы подтвердить защищённость зон с однонаправленным воздушным потоком, следует провести тест на визуализацию потоков.

Контроль перепада давления является основополагающим для чистых помещений. Чтобы обеспечить необходимую чистоту окружающей среды, давление в помещениях с более высоким классом чистоты должно быть выше, чем в смежных помещениях с более низким классом чистоты. Тогда воздух из «грязных» областей не попадёт в помещения более «чистые». Рекомендуемый перепад для помещений класса D/ISO 9: 15-20 Па.

Персонал, обслуживающий чистые помещения, должен продемонстрировать навыки уборки и дезинфекции, а также правила соблюдения личной гигиены.

Фильтры относятся к критическим позициям при обслуживании чистых помещений, поэтому остановимся на них подробнее.

Все фильтры имеют установленную эффективность и для её подтверждения должны периодически проверяться на утечки. Кроме этого, фильтры контролируются на пропускную способность. Тип фильтра, применяемого чистом помещении, определяется на стадии проектирования. Как правило, в основном используются HEPA-фильтры с эффективностью 99,997%. Эффективность фильтра определяется для механических частиц размером 0,3 мкм и больше (таким образом, необходимо подтвердить, что только 3 частицы из 10000 с размером 0,3 мкм могут проникнуть через фильтр). Аудитор должен проконтролировать эти процедуры. Кроме фильтрации частиц фильтры участвуют в формировании однонаправленного воздушного потока в помещениях с высоким классом чистоты.

Аудитор также должен ознакомиться с проектной схемой градиента перепада давления между помещениями, а также попросить для примера произвести замеры перепадов давления между чистым помещением и атмосферой и между помещениями.

Персонал: во время проведения аудита проверяющий должен удостовериться в достаточном количестве обученного персонала, обслуживающего чистые помещения. В область проверки также входит контроль шлюзов для персонала, его оснащённость и непосредственно процедура переодевания, от которой напрямую зависит уровень поддерживаемой чистоты. К примеру, согласно Приложения 1 Руководства ЕС (параграф 20), изрядно поношенная одежда для чистых помещений не может быть использована в помещениях класса C/ISO 8.

Мониторинг воздушной среды и микробиологический контроль: используется для всех классов чистых помещений. Аудитор во время проверки должен убедиться в том, что на предприятии существует программа систематического и комплексного мониторинга воздушной среды чистых помещений. А также в том, что такая программа должным образом документируется. Ключевыми аспектами для такого контроля являются получение ответов на следующие вопросы:

  • Существуют ли на предприятии стандартные операционные процедуры (СОП) для мониторинга воздушной среды и заполняются ли они должным образом, имея в виду дату и подпись.
  • С какой периодичностью проводится данный мониторинг.
  • Каким образом были выбраны контрольные точки для проведения мониторинга, использовалась ли при этом визуализация воздушных потоков. Аудитор должен проверить схему с расположением контрольных точек для мониторинга.
  • Охватывает ли мониторинг все поверхности чистого помещения (стены, пол, потолки), в том числе те, очистка которых затруднена.
  • Позволяют ли результаты проводимого мониторинга установить, что процедуры очистки и дезинфекции удовлетворят установленным критериям.
  • Существуют ли различия в периодичности проводимого мониторинга в рабочем и нерабочем состоянии (имеется в виду то, что в рабочем состоянии мониторинг должен быть более репрезентативным).
  • Какие культуральные среды используются для проведения тестов микробиологической чистоты. В случае приготовления питательных сред на самом предприятии процедуры автоклавирования должны быть стандартизированы и валидированы.

Очистка и дезинфекция: неотъемлемым аспектом обслуживания чистых помещений является программа их очистки и дезинфекции, которая разрабатывается для всех типов чистых и контролируемых помещений. Аудитор во время проверки должен убедиться, что на предприятии существует письменная процедура, которая в деталях описывает график проведения очистки, способы очистки и используемые с этой целью материалы и оборудование. При этом особое внимание следует уделить применяемым дезинфектантам, их соответствию и взаимозаменяемости.

Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что в данной статье отражены общие подходы к аудиту чистых помещений с точки зрения надлежащей производственной практики. Однако не следует думать, что в данной статье отражён универсальный перечень вопросов и проверок, который можно перенести на любой проводящийся аудит. Каждое чистое помещение имеет свои особенности, и, соответственно, у аудитора должно быть твёрдое понимание предназначения чистого помещения и проводимых в нём операций. Основное внимание во время проведения аудита следует уделить контролю потенциального загрязнения.